




凡德他尼(Vandetanib),又名Caprelsa、Zactima、ZD6474,是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗不可切除的局部晚期或转移的甲状腺髓样癌。本文将详细介绍凡德他尼的用药指南,包括推荐剂量、剂量调整、不良反应、特殊人群用药等,帮助患者更好地理解和使用这一药物。
凡德他尼的推荐剂量为300mg,每日口服一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用,但在下次给药后的12小时内,不要漏服药物。为了方便服用,片剂可以溶于2盎司的水中搅拌约10分钟(不会完全溶解),然后再与另外4盎司的水混合后吞下。不建议压碎凡德他尼片。
在某些情况下,可能需要调整凡德他尼的剂量。例如,如果患者的校正的QT间期(Fridericia,QTcF)大于500ms,应暂停用药,直到QTcF恢复到小于450ms时,再以减少的剂量恢复用药。对于出现CTCAE 3级或以上毒性的患者,也应暂停用药,直到毒性消退或改善至1级,再以减少的剂量恢复用药。如果患者出现复发性毒性,且需要继续治疗,应在毒性缓解或改善至CTCAE 1级严重程度后,将凡德他尼剂量减少至100mg。
凡德他尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、高血压、疲劳等。严重的不良反应包括QT间期延长、心律失常、肝功能异常、间质性肺病等。患者在使用凡德他尼期间,应定期监测心电图、肝功能和肺部状况,以及时发现和处理潜在的不良反应。
对于65岁及以上的老年患者,目前尚无足够的研究数据来确定他们与年轻患者相比是否有不同的反应。因此,老年患者应谨慎使用凡德他尼,并在医生的指导下调整剂量。
对于肾功能受损的患者,凡德他尼的暴露量会增加。中度肾功能损害(肌酐清除率≥30~<50mL/min)的患者应将起始剂量降至200mg。严重肾功能损害(肌酐清除率低于30mL/min)的患者不推荐使用凡德他尼。
对于肝功能受损的患者,轻度(Child-Pugh A级)、中度(Child-Pugh B级)和重度(Child-Pugh C级)肝功能损害患者的药代动力学与正常人相当。然而,由于安全性和有效性尚未确定,不推荐中度和重度肝功能损害患者使用凡德他尼。
凡德他尼与某些药物合用时可能存在相互作用。例如,凡德他尼可以增加二甲双胍和地高辛的血浆浓度,因此在联合使用这些药物时,应谨慎并密切监测其毒性。同时,避免与可能延长QT间期的药物同时使用凡德他尼,以减少心脏风险。
强CYP3A4诱导剂如利福平和圣约翰草可以降低凡德他尼的血浆浓度,因此在凡德他尼治疗期间应避免同时使用这些药物。
凡德他尼在孕妇中使用时可能对胎儿造成伤害,因此孕妇应避免使用。目前尚无孕妇使用凡德他尼的人体数据,无法评估药物相关风险。建议有生育潜力的女性在开始使用凡德他尼治疗前确认妊娠状况,并在治疗期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。
凡德他尼或其代谢物是否存在于母乳中,以及对母乳喂养的儿童或母乳产量的影响尚不清楚。因此,建议哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间及末次给药后4个月内不要母乳喂养。
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