




贝达喹啉是一种用于治疗耐多药结核病(MDR-TB)的二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物。作为一种重要的抗结核药物,贝达喹啉在临床上的应用日益广泛。然而,贝达喹啉与其他药物的相互作用需要特别关注,以避免潜在的风险和副作用。本文将详细介绍贝达喹啉的药物相互作用及其在用药过程中的注意事项。
贝达喹啉主要通过CYP3A4代谢,因此与CYP3A4诱导剂或抑制剂的相互作用需要特别注意。CYP3A4诱导剂如利福霉素(利福平、利福喷汀和利福布汀)会显著降低贝达喹啉的全身暴露量,从而可能降低其治疗效果。因此,在使用贝达喹啉治疗期间,应避免与强效CYP3A4诱导剂联合使用。如果确实需要联用,应密切监测患者的治疗效果和不良反应。
贝达喹啉本身具有延长QT间期的作用,与其他延长QT间期的药物合用时,这种效应可能会叠加或协同增强。例如,与酮康唑联合使用时,对QTc的影响更大。在一项研究中,第24周时接受氯法齐明和贝达喹啉的17例受试者的QTcF平均延长量(相较于基线的平均变化为31.9ms)明显超过未接受这两种药物的受试者(平均变化为12.3ms)。因此,如果贝达喹啉与其他延长QT间期的药物同时使用,应定期监测心电图,如有严重的室性心律失常或QTcF间期超过500ms的迹象,应立即停止使用贝达喹啉。
贝达喹啉在老年人中的使用需谨慎,因为临床研究中未纳入足够数量的65岁及以上患者,无法确定其反应是否与年轻成年患者不同。对于轻度或中度肾功能损害的患者,使用贝达喹啉时无需调整剂量,但对于严重肾功能损害或终末期肾病患者,应谨慎使用,并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。轻度或中度肝功能损害的患者在使用贝达喹啉时也无需调整剂量,但严重肝功能损害的患者应谨慎使用,并在获益大于风险的情况下进行,同时建议对不良反应进行临床监测。
关于孕妇使用贝达喹啉的数据不足,无法评估其可能导致的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。因此,孕妇应避免使用贝达喹啉。哺乳期女性在使用贝达喹啉治疗期间及停药后27.5个月内应避免母乳喂养,除非没有其他婴儿喂养选择,因为母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应,包括肝毒性。
贝达喹啉在5岁及以上且体重至少15kg的儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。但在24周内使用贝达喹啉的儿童患者中出现了一例死亡,因此仅在无法提供有效治疗方案的情况下,才对5岁及以上的患者使用贝达喹啉。在接受贝达喹啉治疗的12岁至18岁以下儿科患者中最常见的不良反应包括关节痛、恶心和腹痛;5岁至12岁以下儿科患者最常见的不良反应包括肝酶升高。
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