安立生坦（Ambrisentan）是一种用于治疗肺动脉高压的药物，通过选择性拮抗内皮素受体A（ETA），抑制内皮素对血管平滑肌细胞的增殖和收缩作用，从而扩张肺血管，降低肺动脉压力。本文将详细介绍安立生坦的使用方法、适应症、不良反应及注意事项。

安立生坦的使用方法

药物形式与规格

安立生坦有以下两种片剂规格：
- 每片 5mg：淡粉色，双凸，斜边，圆弧方形薄膜包衣片。一面刻有“APO”字样，另一面刻有“A5”字样。
- 每片 10mg：深粉红色，双凸，椭圆形薄膜包衣片。一面刻有“APO”字样，另一面刻有“A10”字样。

用药管理

安立生坦的用药管理非常严格，需遵循以下几点：
- 不要分裂、压碎或咀嚼药片。
- 成人用量：开始治疗 5mg，每日一次。每隔 4周，根据需要和耐受性，可以增加安立生坦的剂量，最终至 10mg。
- 有生殖潜力的女性只有在妊娠试验阴性后才开始使用安立生坦。在治疗期间需每月进行妊娠检查。

药物相互作用

安立生坦与某些药物合用时可能会产生相互作用，需要注意：
- 与环孢素多剂量联合给药会导致健康志愿者安立生坦暴露量增加约 2倍。因此，当与环孢素共给药时，将安立生坦的剂量限制在 5mg，每日一次。
- 没有关于严重肾功能损害患者暴露于安立生坦的信息。中度或重度肝功能损害患者不推荐使用安立生坦。

用药注意事项

胚胎-胎儿毒性

安立生坦在怀孕期间服用可能会对胎儿造成伤害，孕妇禁止使用。对于有生殖潜力的女性，在开始治疗前排除怀孕，确保使用可接受的避孕方法，并每月进行妊娠检查。安立生坦在美国、欧洲、澳大利亚、韩国、日本已被授予孤儿药地位。

风险评估和缓解计划（REMS）

所有女性，无论生殖潜力如何，在开始服用安立生坦之前，必须参加安立生坦 REMS。男性患者未被纳入 REMS。具有生殖潜力的女性必须遵守怀孕测试和避孕要求。

特殊人群用药

安立生坦在特殊人群中的使用需特别注意：
- 孕妇：安立生坦可能对孕妇造成胎儿伤害，并且在怀孕期间禁用。
- 哺乳期女性：目前尚不清楚母乳中是否含有安立生坦。应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止母乳喂养或停止使用安立生坦片剂。
- 生殖潜能的女性和男性：有生育潜力的女性患者在服用安立生坦期间和停用安立生坦后 1个月内，必须采用可接受的避孕方法。如果出于任何原因怀疑怀孕，请进行妊娠试验。对于妊娠试验呈阳性，应告知患者对胎儿的潜在风险和患者的选择。
- 儿童：安立生坦在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
- 老年人：老年人服用安立生坦后步行距离的改善程度低于年轻患者，外周水肿在老年人中比在年轻患者中更常见。
- 肾功能损害：轻度或中度肾功能损害患者不需要调整安立生坦的剂量。没有关于严重肾功能损害患者暴露于安立生坦的信息。
- 肝功能损害：中度或重度肝功能损害患者不推荐使用安立生坦。没有关于安立生坦用于已有轻度肝功能受损患者的信息。

血液变化

在开始服用安立生坦剂前一个月测量血红蛋白，此后定期测量。不建议临床上有明显贫血的患者在开始时使用安立生坦片治疗。如果观察到临床显著的血红蛋白下降，并且排除了其他原因，则考虑停用安立生坦片。

不良反应

安立生坦最常见的不良反应（与安慰剂相比 >3%）包括：
- 外周水肿
- 鼻塞
- 鼻窦炎
- 潮红

储存方法

安立生坦应储存在 20°C至 25°C的环境中；允许存在 15°C到 30°C的偏移。需将安立生坦保存在原包装中。

有效期

安立生坦的有效期为 36个月。

药代动力学

安立生坦在健康受试者和 PAH患者口服给药后约 2小时被吸收，浓度达到峰值。食物不影响其生物利用度。