瑞普替尼（Repotrectinib），商品名 Augtyro，是一种新型的口服、小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，尤其是那些对现有治疗手段不再响应的患者。本文将详细介绍瑞普替尼的用法用量、副作用和注意事项。

用法用量

推荐剂量

瑞普替尼的推荐剂量为 160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续 14 天。之后，剂量增加到 160mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。患者应严格按照医生的指示和处方正确使用瑞普替尼，不要自行调整药物剂量或突然停止使用。

剂型和规格

瑞普替尼的剂型为胶囊剂，每粒胶囊含有 40mg 的瑞普替尼。胶囊为硬壳，填充白色至灰白色的粉末，盖上印有蓝色文字的“REP40”。一盒装有 120 粒胶囊，价格约为 24,570 美元。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现严重的不良反应或无法耐受的情况，医生可能会根据具体情况调整剂量。常见的剂量调整方案包括暂时减少剂量或暂停用药，直至不良反应缓解后再逐渐恢复到原剂量或更低剂量。

副作用和注意事项

常见不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。这些不良反应通常在治疗初期出现，随着治疗的继续，部分患者的症状可能会减轻或消失。

重要注意事项

使用瑞普替尼时需要注意以下几点：

• 中枢神经系统不良反应：瑞普替尼可能导致头晕、共济失调和认知障碍等中枢神经系统不良反应，患者在用药期间应避免驾驶或操作重型机械。
• 间质性肺病/肺炎：如果患者出现呼吸困难、咳嗽和发烧等症状，应立即停用瑞普替尼并进行进一步检查。
• 肝毒性：定期监测肝功能，特别是对于有肝病史的患者。
• 肌痛伴肌酸激酶升高：如果患者出现肌肉疼痛或无力，应进行肌酸激酶水平检测。
• 高尿酸血症：定期监测血尿酸水平，必要时采取相应的治疗措施。
• 骨折：注意患者的骨密度变化，尤其是长期使用瑞普替尼的患者。
• 胚胎-胎儿毒性：孕妇应避免使用瑞普替尼，因为它可能对胎儿造成伤害。有生育潜力的女性应在治疗期间及最后一次给药后 2 个月内使用有效的非激素避孕措施。

特殊人群用药

不同人群在使用瑞普替尼时需要注意以下事项：

• 孕妇：应告知孕妇对胎儿的潜在风险。在开始瑞普替尼治疗前，建议进行妊娠测试。
• 哺乳期女性：建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间及最后一次给药后 10 天内停止母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：建议有生育潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后 2 个月内使用有效的非激素避孕措施。
• 男性：建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间及最后一次给药后 4 个月内使用有效的避孕方法。
• 儿科患者：瑞普替尼在 ROS1 阳性 NSCLC 患儿中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：65 岁以下的患者与 65 岁或以上的患者在安全性和有效性方面没有显著差异。
• 肾损伤患者：轻度或中度肾功能损害的患者无需调整剂量，但严重肾功能损害或肾功能衰竭的患者尚未确定推荐剂量。
• 肝损伤患者：轻度肝损伤的患者无需调整剂量，但中度或重度肝损伤的患者尚未确定推荐剂量。

通过以上详细的说明，希望患者能够更好地了解瑞普替尼的用法用量、副作用和注意事项，从而在治疗过程中更加安全有效地使用该药物。