司美替尼（Koselugo）是由阿斯利康和默克公司生产的丝裂原活化蛋白激酶1和2（MEK1/2）的抑制剂，该药物于2020年4月10日获得美国FDA的首次批准。司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。以下是司美替尼的详细说明，包括适应症、用法用量、贮存方法和注意事项。

司美替尼（Koselugo）的基本信息

药物名称及规格

司美替尼的中文名称为司美替尼，英文名称为Koselugo，其他别称包括科赛优、硫酸氢司美替尼胶囊、selumetinib。该药物的规格包括：老挝卢修斯10mg*60片，参考价格约为259美元一盒；25mg*60片，参考价格约为500美元一盒。阿斯利康的规格为10mg*60粒，参考价格大约在1533美元至3091美元之间。

上市和医保信息

司美替尼已在中国上市，并已进入中国医保，市面上有多款仿制药。患者可以通过三甲医院、药房、正规的医疗服务机构或者跨境电商平台获得该药。在购买该药时，要仔细甄别药品真伪，注意药品的生产日期，避免买到假药、劣药。

贮存方法

司美替尼应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在25°C（77°F），允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。司美替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

用药注意事项

用法用量

司美替尼按体表面积（BSA）给药，单次推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。根据体表面积对给药剂量进行个体化计算（mg/m²），并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。可合并使用不同规格的司美替尼胶囊以达到所需剂量，具体请咨询专业医生。只要观察到临床获益便可持续使用本品治疗，直至丛状神经纤维瘤（PN）进展或出现不可耐受的毒性。

药物漏服和呕吐处理

如漏服一次给药，只有距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。考虑个体安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用本品。推荐的减量方案请咨询专业医生。

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，导致不良反应的风险增加。应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。当司美替尼与强或中等强度的CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致司美替尼的疗效减弱。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害，因此需要告知孕妇司美替尼对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。目前尚无关于母乳中存在司美替尼或其活性代谢物或其对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据，建议妇女在使用司美替尼治疗期间和最后一次剂量后一周内不要母乳喂养。

常见不良反应

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括：呕吐、皮疹（全部）、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。患者在使用司美替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

胃肠毒性

在接受单一药物或与其他抗癌药物联合使用司美替尼的成年患者群体中，出现了严重的胃肠道毒性反应，包括穿孔、结肠炎、肠梗阻和肠梗阻。建议患者在首次出现未形成的稀便后立即开始服用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并在腹泻期间增加液体摄入量。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

皮肤毒性

其他皮肤毒性，包括严重的手掌-足底红细胞感觉异常综合征，发生在未经批准的患有多种肿瘤类型的成年患者中，这些患者将接受司美替尼作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用。监测严重的皮疹。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

肌酐磷酸激酶升高

在一个未经批准的接受司美替尼单药治疗的成年人人群中发生了横纹肌溶解。在开始使用司美替尼前，根据临床指征在治疗期间定期获得血清CPK，如果CPK升高，请评估患者是否患有横纹肌溶解症或其他原因。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

维生素E水平和出血风险增加

与司美替尼同时服用维生素K拮抗剂或抗血小板拮抗剂的患者出血风险可能增加。监测这些患者的出血情况。在服用维生素K拮抗剂的患者中酌情增加国际标准化比率（INR）监测。更频繁地进行抗凝血评估，包括INR或凝血酶原时间，并酌情调整维生素K拮抗剂或抗血小板药物的剂量。

贮存方法

司美替尼应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在25°C（77°F），允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。司美替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。