阿达格拉西布（MRTX849）是一种针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的创新治疗药物。本文将详细介绍阿达格拉西布的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

药物机制

阿达格拉西布是一种高效、高选择性的KRAS G12C抑制剂，能够特异性地结合并稳定KRAS G12C突变蛋白的非活性状态，从而阻断其信号传导通路。这种机制有助于抑制肿瘤细胞的生长和扩散，为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

临床疗效

根据临床试验数据，在中位随访26.9个月时，接受阿达格拉西布治疗的患者整体缓解率为43.0%，中位缓解持续时间为12.4个月。这些数据表明，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中具有显著的疗效。

适应症

阿达格拉西布适用于经FDA批准检测，确认为KRAS G12C突变且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在使用阿达格拉西布之前，患者应进行基因检测以确认是否携带KRAS G12C突变。

用法用量及注意事项

用法用量

阿达格拉西布的推荐剂量为600 mg，每日两次口服，直至疾病进展或毒性不可接受。无论有无食物，每天应在同一时间服用。整粒吞服药片，不要咀嚼、压碎或分割药片。如果漏服一次剂量，应在记起时立即补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，继续按常规时间服用下一剂量。

副作用管理

阿达格拉西布的常见不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。在严重情况下，可能出现3级或4级实验室异常，如淋巴细胞减少、血红蛋白减少、ALT升高、AST升高、低钾血症、低钠血症、脂肪酶升高、白细胞减少和中性粒细胞减少。如果出现严重的不良反应，应及时联系医生，必要时调整剂量或停药。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，建议在使用阿达格拉西布治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养，因为尚未观察到孕妇使用阿达格拉西布对胎儿的损害。儿科患者的安全性和有效性尚未得到证实。老年患者在安全性和有效性方面没有观察到总体差异，但用药仍需在医生的建议和指导下进行。

药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A强诱导剂联合使用时，可减少阿达格拉西布的暴露量，导致其有效性降低。因此，应避免阿达格拉西布与CYP3A强诱导剂联合用药，如利福平（抗结核）、利福喷丁（抗结核、麻风）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛）等。同时，阿达格拉西布可导致QTc间期延长，与其他延长QTc间期的药物联合使用时，应监测患者的心电图和电解质水平，避免发生严重的不良反应。

贮存方法

阿达格拉西布应避光保存，遮光、密封、在干燥处保存。温度控制在30°C以下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放阿达格拉西布，防止药物受潮。光照可能会对药物的稳定性产生不利影响，应选择一个避光的地方存放药物或使用不透明的容器保护药物。

阿达格拉西布作为一种针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌的创新药物，具有显著的临床疗效。患者在使用过程中应严格按照医嘱服用，并注意监测不良反应，及时调整治疗方案，以确保最佳的治疗效果。