匹米替比（Pimitespib），又名Jeselhy或匹米替尼，是一种针对胃肠道间质瘤（GIST）的新型抗恶性疾病药物，于2022年6月20日由日本独立行政法人医药品和医疗器械综合机构局（PMDA）批准上市。它通过特异性地抑制热休克蛋白90（HSP90）的功能，干扰癌细胞内关键蛋白质的稳定和折叠过程，从而达到抗癌效果。本文将详细介绍匹米替比的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

核心作用机制

匹米替比的核心作用机制在于其能够特异性地抑制热休克蛋白90（HSP90）的功能。HSP90在细胞内扮演着重要角色，参与多种蛋白质的稳定和折叠过程。通过抑制HSP90，匹米替比能够干扰癌细胞内关键蛋白质的稳定，导致这些蛋白质的降解，进而抑制癌细胞的生长和存活。这对于治疗经伊马替尼、舒尼替尼和瑞格拉非尼治疗后进展的胃肠道间质瘤（GIST）具有重要意义。

适应症

匹米替比适用于化疗后进展的胃肠道间质瘤（GIST）。这类肿瘤通常对常规化疗药物不敏感，而匹米替比通过其独特的机制，为这类患者提供了新的治疗选择。此外，匹米替比还可以用于其他类型的恶性肿瘤，尤其是在传统治疗方法无效的情况下。

临床研究结果

在一项III期研究中，匹米替比与安慰剂相比，显著延长了患者的无进展生存期（PFS），显示出了良好的疗效。具体而言，匹米替比组的中位PFS为6.5个月，而安慰剂组仅为2.8个月。这一结果表明，匹米替比在治疗胃肠道间质瘤方面具有显著优势。

匹米替比的获批上市为胃肠道间质瘤患者带来了新的希望，尤其是在传统治疗手段无效的情况下，匹米替比的疗效和安全性得到了充分验证。

用法用量与注意事项

用法用量

成人患者在接受匹米替比治疗时，需在医生的指导下遵循特定的给药方案。患者需要保持禁食状态，连续五天每日摄取一次药物，每次剂量为160mg，以确保药物在体内的稳定吸收与代谢。完成连续五天的疗程后，患者需暂停用药两天，以便身体进行适度的休息与调整。随后，再次启动相同的给药模式，即连续五天每日一次的160mg口服剂量，之后再次停药两天。

匹米替比的服用剂量并非一成不变，而是根据每位患者的具体临床反应进行灵活调整的。若患者在治疗过程中表现出良好的耐受性且治疗效果显著，剂量可能保持不变；若患者出现不良反应加重或治疗效果不佳的情况，医生可能会考虑对剂量进行相应的减量处理。

副作用

匹米替比治疗过程中可能出现的常见副作用包括腹泻、眼部症状、出血、味觉改变、食欲不振、恶心和呕吐等。其中，腹泻是最常见的不良反应之一，可能是由于药物对肠道黏膜的直接作用或影响肠道菌群平衡导致。轻至中度的腹泻通常可以通过饮食调整或止泻药物来控制，严重腹泻需要及时就医处理。

眼部症状如视力模糊、干眼、结膜炎等，出现任何眼部不适时，患者应立即告知医生以便进行必要的眼科检查和治疗。出血是由于匹米替比可能影响患者的凝血功能或导致血小板减少，轻微的出血如鼻衄或皮肤瘀斑可通过观察处理，但严重出血如消化道出血或颅内出血则需立即就医。

注意事项

对于孕妇或可能受孕的女性，不建议使用匹米替比药物，以避免潜在风险。哺乳期妇女在服用此药物期间，建议暂停哺乳，以防止药物通过乳汁进入婴儿体内，导致严重的副作用。对于可能怀孕的女性，使用匹米替比后可能会出现生殖功能下降的情况，应谨慎考虑。男性在用药期间以及用药结束后的四个月内，应采取有效的避孕措施。

考虑到匹米替比可能对儿童的骨骼生长产生不良影响，建议儿童避免使用该药物，以确保其健康成长。关于肾功能损害患者的匹米替比临床研究尚未进行，这类患者无需调整匹米替比的剂量，但仍需密切关注其病情变化。

匹米替比主要在肝脏中代谢，对于轻度肝功能损害的患者，目前无需调整匹米替比的剂量。中度或重度肝功能损害的患者，由于缺乏相关的安全性信息，在使用匹米替比时需要格外小心，并密切监测肝功能变化。

总之，匹米替比是一种针对胃肠道间质瘤的有效治疗药物，患者在使用过程中应严格遵循医嘱，关注药物的副作用，并在出现严重不良反应时及时就医。希望本文能为患者提供有用的信息，帮助他们更好地理解和使用匹米替比。