阿达格拉西布（Adagrasib，别称Krazati、MRTX849）是一种由美国Mirati Therapeutics研发的创新药物，主要针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药物于2022年12月获得美国FDA的批准，标志着精准医疗领域的一大进步。本文将详细介绍阿达格拉西布的基本信息、适应症以及用药注意事项。

药物基本信息

药物名称与生产厂家

阿达格拉西布的中文名称为阿达格拉西布，英文名称为Adagrasib，别称为Krazati和MRTX849。该药物由美国Mirati Therapeutics公司研发并生产。

作用机制

阿达格拉西布是一种选择性的、口服生物可利用的、共价/不可逆的KRAS G12C抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送生长信号，从而抑制肿瘤细胞的增殖。这种独特的机制使其在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌中表现出显著的疗效。

适应症

阿达格拉西布主要用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这些患者通常已经接受过至少一种先前的全身治疗，但病情仍然进展。阿达格拉西布的获批为这部分患者提供了新的治疗选择。

用药注意事项

药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A强诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英等）联合使用时，可减少阿达格拉西布的暴露量，导致其有效性降低。因此，应避免阿达格拉西布与CYP3A强诱导剂联合用药。此外，应避免与敏感的CYP3A4底物（如米哚妥林、辛伐他汀、咪达唑仑等）同时使用。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女：建议妇女在使用阿达格拉西布治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。虽然未观察到孕妇使用阿达格拉西布对胎儿的损害，但出于谨慎考虑，孕妇应避免使用该药物。

儿科患者：在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。因此，不推荐在儿科患者中使用阿达格拉西布。

老年患者：老年和年轻患者在安全性和有效性方面没有观察到总体差异，但用药仍需在医生的建议和指导下进行。

常见不良反应及处理

阿达格拉西布的常见不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝酶升高和间质性肺疾病/肺炎。其中，间质性肺疾病/肺炎是一个严重的不良反应。在阿达格拉西布治疗期间，应监测患者是否出现新发或恶化的间质性肺疾病/肺炎相关的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽、发烧。疑似间质性肺疾病/肺炎的患者应停用阿达格拉西布，如果未发现其他潜在病因，则永久停药。

阿达格拉西布（Adagrasib，别称Krazati、MRTX849）为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者带来了新的希望。在使用该药物时，患者和医疗专业人士应充分了解其作用机制、适应症及用药注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。