普吉华，又名普拉替尼，是一种靶向治疗药物，专门用于治疗具有特定基因突变的癌症。它由美国安进公司研发，于2020年9月4日获得美国FDA批准，并于2021年3月24日在中国获批上市。普吉华通过靶向RET（重排间质上皮转化）蛋白的异常激活，有效地抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍普吉华的作用机制及其在临床应用中的功效。

普吉华的作用与功效

作用机制

普吉华是一种高选择性的RET抑制剂，能够特异性地结合并抑制RET蛋白的活性。RET蛋白的异常激活在多种癌症中扮演重要角色，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺髓样癌（MTC）。普吉华通过阻断RET信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而达到治疗效果。此外，普吉华还能够有效抑制肿瘤新生血管的形成，进一步阻止肿瘤的生长和扩散。

临床应用

普吉华在多种癌症中展现出显著的疗效。根据临床试验数据，普吉华对携带RET基因突变的非小细胞肺癌患者具有较高的应答率。一项名为ARROW的全球多中心临床试验结果显示，普吉华在未经治疗的RET突变型非小细胞肺癌患者中的客观缓解率为60%，在先前接受过铂类化疗的患者中客观缓解率为57%。这些数据表明，普吉华在治疗RET突变型非小细胞肺癌方面具有显著优势。

除了非小细胞肺癌，普吉华还在甲状腺髓样癌中显示出良好的疗效。根据相关研究，普吉华在RET突变型甲状腺髓样癌患者中的客观缓解率为69%。此外，普吉华还被批准用于治疗RET融合阳性的甲状腺癌患者，为这部分患者提供了新的治疗选择。

价格与可及性

普吉华的原研药价格较高，规格为100mg*120粒的一盒约为2384美元，裸瓶价格约为2028美元。目前市场上也有多种仿制药可供选择，例如老挝卢修斯生产的仿制药，规格同样为100mg*120粒，一盒约为617美元。虽然普吉华尚未纳入中国医保，但患者仍可以通过医院、药房或正规医疗服务机构获得该药物。

用药注意事项

剂量调整

普吉华的初始剂量通常为400mg，每日一次，口服。在使用过程中，如果患者出现不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量。推荐的减量方案包括减少剂量至200mg，每日一次，或暂停用药直至不良反应缓解。具体调整方案应在医生的指导下进行。

常见不良反应

普吉华最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。这些不良反应通常为轻至中度，多数患者能够耐受。然而，部分患者可能会出现严重的不良反应，如3-4级实验室异常，包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少等。如果患者在使用普吉华期间出现严重不良反应，应及时就医并调整治疗方案。

特殊人群用药

普吉华在特殊人群中的使用需特别注意。孕妇应避免使用普吉华，因为该药物可能对胎儿造成损害。建议孕妇在使用普吉华前充分了解药物对胎儿的潜在风险。哺乳期妇女在使用普吉华期间和最后一次给药后1周内应避免母乳喂养。

有生殖能力的女性在普吉华治疗期间和末次给药后2周内，应采取有效的非激素避孕措施。男性患者在普吉华治疗期间和末次给药后1周内，也应采取有效的避孕措施，以避免对后代的影响。

普吉华的安全性和有效性已在12岁及以上的RET融合阳性甲状腺癌儿童患者中得到证实。儿童患者在使用普吉华时需在医生指导下进行，严格遵循医嘱。

老年人使用普吉华时，通常不需要调整剂量，但在治疗过程中应密切监测其身体状况，及时调整治疗方案。如有必要，可在医生指导下进行剂量调整。