曲贝替定（Trabectedin）是一种用于治疗某些类型软组织肉瘤的抗癌药物，通过独特的机制与DNA结合，干扰癌细胞的分裂过程。该药物主要由美国强生公司生产，商品名为YONDELIS。曲贝替定的适应症主要包括既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。本文将详细介绍曲贝替定的剂型及其用药注意事项。

曲贝替定的剂型

曲贝替定是一种无菌冻干白色至类白色的粉末，需要在使用前进行复溶和稀释。该药物的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者，推荐剂量调整为0.9 mg/m²；重度肝功能损害的患者则禁用曲贝替定。

复溶与稀释步骤

曲贝替定的复溶和稀释需要严格遵循无菌操作规程。具体步骤如下：

• 使用无菌技术将20 mL注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，重组溶液为无色或淡棕黄色的透明液体，含0.05 mg/mL曲贝替定。
• 在进一步稀释前检查是否有颗粒物和变色，如发现颗粒或变色，请丢弃小瓶。
• 复溶后立即提取计算体积的曲贝替定，并用500 mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进一步稀释，切勿将曲贝替定与其他药物混合。
• 复溶后的冻干粉应在30小时内使用完毕，任何未使用的复溶药物或输液应予以丢弃。

输注方式与设备兼容性

曲贝替定稀释溶液与多种医疗设备兼容，包括I型无色玻璃瓶、聚氯乙烯(PVC)和聚乙烯(PE)袋和管、聚乙烯(PE)和聚丙烯(PP)混合物袋、聚醚砜(PES)在线过滤器、钛、铂或塑料端口、硅胶和聚氨酯导管以及接触面由PVC、PE或PE/PP制成的泵。具体的输注步骤如下：

• 使用带有0.2微米聚醚砜(PES)在线过滤器的输液器，在24小时内通过中心静脉输注重新配制的稀释溶液，以降低接触溶液配制过程中可能引入的偶然病原体的风险。
• 在初次复溶后30小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶的药物或输液。

用药注意事项

曲贝替定作为一种细胞毒性药物，具有多种潜在的不良反应，因此在使用过程中需要注意以下几个方面，以保障患者的安全和疗效。

监测与评估

在每次服用曲贝替定之前，需要评估患者的中性粒细胞计数和肝功能。具体监测项目包括：

• 中性粒细胞计数：在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。
• 肝功能：在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

常见不良反应及其处理

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶升高和肌酸磷酸激酶升高。针对这些不良反应，可以采取以下措施：

• 恶心和呕吐：在每次服用曲贝替定前30分钟，静脉注射地塞米松20 mg。
• 中性粒细胞减少症：如果出现中性粒细胞减少性脓毒症，需暂停给药并评估中性粒细胞计数。
• 肝功能异常：根据肝功能异常的严重程度，暂停给药、减少剂量或永久停药。

特殊人群用药

曲贝替定在不同人群中的使用需特别注意，具体如下：

• 哺乳期妇女：由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
• 孕妇及有生殖能力的患者：孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。
• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与某些药物可能存在相互作用，需特别注意：

• 细胞色素CYP3A抑制剂：曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些药物。

曲贝替定作为一种高效的抗癌药物，在治疗某些类型的软组织肉瘤方面具有显著效果。然而，其使用过程中需要注意复溶和稀释的严格操作规程，以及对各种不良反应的及时监测和处理。特殊人群在使用时也需特别谨慎，以确保治疗的安全性和有效性。