曲贝替定（Yondelis）是一种重要的抗癌药物，主要应用于特定类型的癌症治疗。该药物由美国强生公司研发，虽然尚未在中国上市，但在国际上已经获得了广泛的认可和应用。本文将详细介绍曲贝替定的适应人群及其用药注意事项。

适应人群

软组织肉瘤患者

曲贝替定于2015年10月23日获得美国FDA批准，用于治疗不能手术切除或晚期的软组织肉瘤（STS）。软组织肉瘤是一种来源于身体软组织（如肌肉、肌腱、脂肪、血管、淋巴管、神经和关节周围组织）的恶性肿瘤。曲贝替定通过抑制癌细胞的DNA修复过程，阻断癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

白血病患者

曲贝替定不仅适用于软组织肉瘤患者，还对某些类型的白血病具有显著疗效。白血病是一种由异常细胞在骨髓中过度增殖引起的血液系统恶性肿瘤。曲贝替定可以通过抑制癌细胞的DNA修复过程，有效控制白血病的发展。具体而言，它可以用于治疗急性髓系白血病、慢性髓细胞白血病和慢性髓性白血病等。

特殊人群

对于某些特殊人群，曲贝替定的使用需特别注意：

• 哺乳期妇女：建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳，因为该药物可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。
• 孕妇及有生殖能力的患者：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可能会对胎儿造成伤害。因此，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。同样，建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：曲贝替定的安全性和有效性在儿童患者中尚未得到充分验证，因此需要在医生的指导下谨慎使用。
• 老年患者：老年患者在使用曲贝替定时，通常不需要调整剂量，但仍需在医生的指导下进行。
• 肝功能损害患者：中度肝功能损害患者应减少曲贝替定的剂量，重度肝功能损害患者则应禁用该药物。
• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

用药注意事项

不良反应的预防和处理

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。为了预防和处理这些不良反应，患者需要注意以下几点：

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，甚至包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，可能需要通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

药物相互作用

曲贝替定与某些药物之间存在相互作用，需特别注意：

• 强CYP3A抑制剂：曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝特林的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些药物。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。
• 强CYP3A诱导剂：曲贝替定与强CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些药物。

贮存和有效期

曲贝替定为注射剂，应存放在2°C至8°C的冰箱中。该药物的有效期为24个月。曲贝替定是一种细胞毒性药物，使用时应遵循适用的特殊处理和处置程序。