曲贝替定（Trabectedin），商品名为 YONDELIS，是由美国强生公司研发的一种抗肿瘤药物。该药物已被证明对于白血病、软组织肉瘤和卵巢癌等疾病有显著疗效。曲贝替定主要通过静脉输注的方式给药，适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。

基本信息

药物规格与价格

曲贝替定在美国市场的规格为 1mg，价格大约为 1354美元一盒。该药物尚未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上目前没有仿制药。

适应症

曲贝替定适用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。该药物通过作用于 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基，发挥其抗肿瘤效果。

曲贝替定的推荐剂量为 1.5mg/m²，每 21天通过中心静脉输注一次，每次 24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。中度肝功能损害患者的推荐剂量为 0.9mg/m²，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。

不良反应

曲贝替定最常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。

曲贝替定还可能导致一些严重的不良反应，如粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性、心肌病和毛细血管渗漏综合征。在每次给药前，应评估患者的中性粒细胞计数、肌酸磷酸激酶水平和肝功能，并根据不良反应的严重程度调整剂量或停药。

用药注意事项

肝功能损害患者的用药调整

对于中度肝功能损害的患者，推荐剂量应调整为 0.9mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平超过正常值上限的 3倍，谷草转氨酶和谷丙转氨酶超过正常值上限）应禁用曲贝替定。

心脏监测

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔 2至 3个月评估一次，直至停药。

如果出现严重的心脏不良反应，应考虑停用曲贝替定。

药物相互作用

曲贝替定与强 CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合使用时，会增加曲贝替定的全身暴露量。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些药物。如果必须使用短期（即少于 14天）强 CYP3A抑制剂，请在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用。

曲贝替定与 CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合使用时，会减少曲贝替定的全身暴露量。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些药物。

特殊人群用药

曲贝替定对哺乳期妇女有潜在风险，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。孕妇服用曲贝替定可能会对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5个月内采取有效的避孕措施。

儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，需要在医生指导下使用。老年患者在医生指导下使用，无需特别调整剂量。

贮存方法

曲贝替定为注射剂，应存放在 2°C至 8°C的冰箱中。曲贝替定是一种细胞毒性药物，请遵循适用的特殊处理和处置程序。曲贝替定的有效期为 24个月。

用药前的准备工作

在每次服用曲贝替定前 30分钟，静脉注射地塞米松 20mg。使用无菌技术将 20mL 注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，重组溶液为无色或淡棕黄色的透明液体，含 0.05mg/mL 曲贝替定。在进一步稀释前检查是否有颗粒物和变色，如发现颗粒或变色，请丢弃小瓶。复溶后立即提取计算体积的曲贝替定，并用 500mL 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液进一步稀释，切勿将曲贝替定与其他药物混合。

曲贝替定稀释溶液应在 30小时内完成输注，使用带有 0.2 微米聚醚砜（PES）在线过滤器的输液器，在 24 小时内通过中心静脉输注重新配制的稀释溶液，以降低接触溶液配制过程中可能引入的偶然病原体的风险。