替莫唑胺是一种广泛用于治疗多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤的抗癌药物。了解其正确的使用剂量对于保证治疗效果和减少副作用至关重要。本文将详细介绍替莫唑胺的推荐使用剂量，并提供一些使用过程中的注意事项。

替莫唑胺的推荐使用剂量

新诊断的多形性胶质母细胞瘤成人患者

对于新诊断的多形性胶质母细胞瘤成人患者，替莫唑胺的推荐使用剂量如下：

• 同步放化疗期：口服替莫唑胺，每日剂量为 75 mg/m²，共 42 天，同时接受放疗（60 Gy 分 30 次）。治疗期间每周应进行全血细胞计数。如果绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L，血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L，且普通毒性标准（CTC）-非血液学毒性 ≤ 1 级（除外脱发、恶心和呕吐），则可连续使用 42 天，最多 49 天。
• 维持治疗期：同步放化疗期结束后 4 周，进行 6 个周期的替莫唑胺辅助治疗。第 1 周期的剂量为 150 mg/m²/日，每日一次，共 5 天，然后停药 23 天。第 2 周期开始时，如果第 1 周期 CTC 非血液学毒性 ≤ 2 级（除脱发、恶心和呕吐外），ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L 和血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L，则剂量可增至 200 mg/m²/日。如果第 2 周期的剂量没有增加，在以后的周期中也不应增加剂量。除出现毒性外，以后各周期的剂量维持在每日 200 mg/m²。

常规治疗后复发或进展多形性或间变性星形细胞瘤患者

对于常规治疗后复发或进展的多形性或间变性星形细胞瘤患者，替莫唑胺的推荐使用剂量如下：

• 未接受过化疗的患者：替莫唑胺口服剂量为每日 200 mg/m²，共 5 天。每 28 天为一个周期。
• 曾接受过化疗的患者：替莫唑胺起始剂量为 150 mg/m²/日，共 5 天。应根据 ANC 和血小板数量低值调整剂量。如果任何一个周期内的 ANC < 1.0 × 10⁹/L 或血小板计数 < 50 × 10⁹/L，下个周期的剂量必须降低一个水平。剂量水平包括 100 mg/m²、150 mg/m² 和 200 mg/m²。推荐的最低剂量为 100 mg/m²。

替莫唑胺的用药注意事项

特殊人群的使用剂量

替莫唑胺在不同人群中的使用剂量有所不同，具体如下：

• 儿童患者：在 3 岁或 3 岁以上的患儿中，每 28 天周期中替莫唑胺口服剂量是 200 mg/m²/日，共 5 天。以前曾接受过化疗的患儿的替莫唑胺起始剂量是 150 mg/m²/日，共 5 天；如果没有出现毒性，下个周期的剂量增至 200 mg/m²/日。治疗可继续到病变出现进展，最多为 2 年。
• 老年患者：年龄 ≥ 65 岁的患者与年轻患者在替莫唑胺的安全性方面没有观察到总体差异，通常无需调整剂量。然而，老年患者（＞70 岁）中性粒细胞减少及血小板减少的风险似乎较大，需谨慎使用。
• 肝功能障碍患者：轻度至中度肝损伤（Child-Pugh A 级和 B 级）患者不建议调整剂量。对于严重肝损伤（Child-Pugh C 级）患者，替莫唑胺的推荐剂量尚未确定，需谨慎使用。
• 肾功能障碍患者：肌酸酐清除率（CLcr）为 36-130 mL/min/m² 的患者无需调整剂量。对于严重肾功能损害（CLcr < 36 mL/min/m²）的患者或正在接受透析的终末期肾病患者，替莫唑胺的推荐剂量尚未确定，需谨慎评估后使用。

用药期间的监测和注意事项

在使用替莫唑胺期间，患者应注意以下事项：

• 全血细胞计数：第 22 天（首剂后 21 天）或该天 48 小时内以及每周必须检查全血细胞的计数，直至 ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L 和血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L。
• 剂量调整：如果任何一个周期内的 ANC < 1.0 × 10⁹/L 或血小板计数 < 50 × 10⁹/L，下个周期的剂量必须降低一个水平。
• 药物相互作用：根据期试验中的一项群体药代动力学分析，同时服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2 受体拮抗剂或苯巴比妥等，不影响替莫唑胺的清除。同时服用丙戊酸，替莫唑胺清除率出现轻度但有统计学意义的降低。
• 避孕措施：由于替莫唑胺可能对精子细胞有遗传影响，建议有怀孕伴侣或女性伴侣的男性患者在治疗期间及最后一次给药后的 3 个月内使用避孕套。
• 饮食和用药时间：应空腹（进餐前至少一小时）服用替莫唑胺。服用前后可使用止吐药。如果服药后出现呕吐，当天不能服用第 2 剂。

药物的储存和处理

为了保证替莫唑胺的有效性和安全性，患者应注意以下储存和处理方法：

• 储存条件：替莫唑胺应储存在室温（15-30°C）下，避免潮湿和直射阳光。
• 处理方法：不能打开或咀嚼替莫唑胺胶囊，应用一杯水整粒吞服。如果胶囊有破损，应避免皮肤或粘膜与胶囊内粉状内容物接触。