帕博西尼（哌柏西利）是一种重要的靶向治疗药物，主要用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。该药物通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）的活性，阻止肿瘤细胞的增殖，从而达到治疗效果。

帕博西尼（哌柏西利）的作用与功效

药物机制

帕博西尼通过选择性抑制CDK4和CDK6，阻止细胞从G1期进入S期，从而阻断细胞周期的进程。这种机制可以有效抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，进而减缓或停止肿瘤的生长。在临床试验中，帕博西尼与芳香化酶抑制剂联合使用，显著提高了患者的无进展生存期和总生存期。

适应症

帕博西尼适用于与以下药物联合用药治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌：
1. 芳香化酶抑制剂作为内分泌初始治疗；
2. 或氟维司群用于内分泌治疗后疾病进展的患者。

临床效果

多项临床研究表明，帕博西尼与芳香化酶抑制剂联合使用，可以显著延长患者的无进展生存期。例如，在一项关键性临床试验中，接受帕博西尼与来曲唑联合治疗的患者，中位无进展生存期为24.8个月，而单独使用来曲唑的患者仅为14.5个月。这表明帕博西尼能够显著改善患者的临床预后。

用药注意事项及禁忌

推荐剂量

帕博西尼的推荐剂量为125毫克，每天一次，连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方案），28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。当与帕博西尼联用时，芳香化酶抑制剂的使用具体请参见批准的说明书中的剂量方案给药。

给药方法

帕博西尼应口服，并与食物同服，最好随餐服药以确保药物暴露量一致。帕博西尼不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服。胶囊应整粒吞服，吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况，则不得服用。应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服，应照常进行下次服药。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，帕博西利不建议使用。动物研究显示哌柏西利具有生殖毒性，且尚不清楚哌柏西利是否会分泌至人类乳汁中。因此，接受哌柏西利治疗的患者不应哺乳。此外，尚未确定帕博西利在18岁以下的儿童和青少年患者中的安全性和疗效，尚无相关数据。

药物相互作用

哌柏西利是一种弱的时间-依赖性CYP3A抑制剂，与治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物（如阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司）同时使用时可能需要降低剂量，因为哌柏西利可增加这些药物的暴露量。哌柏西利与来曲唑联用时，两种药品之间无药物相互作用。他莫昔芬对哌柏西利暴露量的影响不大。

不良反应

最常见的不良反应包括中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、腹泻、脱发和血小板减少症。哌柏西利的最常见（≥2%）的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、感染、贫血、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、疲乏和丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高。在用药期间，患者需要定期接受临床检查和监测，以及积极报告任何不适症状。

储存方法

帕博西尼应室温保存，开封后的药品请保存于原包装瓶内。药品的有效期为36个月。

帕博西尼作为一种重要的靶向治疗药物，其在乳腺癌治疗中的应用已经取得了显著的临床效果。然而，患者在使用过程中需要注意用药方法、剂量调整、药物相互作用以及特殊人群的用药禁忌，以确保治疗的安全性和有效性。