索拉非尼（多吉美）是一种广泛用于治疗无法手术的晚期肾细胞癌和晚期肝细胞癌的靶向药物。它属于多激酶抑制剂，能够阻断肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。索拉非尼的使用方法、剂量调整及注意事项对患者的治疗效果至关重要。

作用与功效

作用机制

索拉非尼通过抑制多种激酶，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR），来阻止肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。这种多靶点的抑制作用使其在多种癌症治疗中表现出显著的效果。主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，药物为红色圆形片。

适应症

索拉非尼主要用于治疗无法手术的晚期肾细胞癌和晚期肝细胞癌。在临床试验中，索拉非尼显著延长了患者的生存期，并改善了生活质量。对于某些类型的分化型甲状腺癌，索拉非尼也被证明有效，特别是在存在低钙血症的情况下。

药代动力学

索拉非尼主要在肝脏中通过 CYP3A4的氧化和 UGT1A9的葡萄糖醛酸化代谢。已鉴定出至少 8种代谢物，其中主要循环代谢物是吡啶 N-氧化物衍生物，约占药物血浆总浓度的 9-16%。药物主要通过粪便（77%）和尿液（19%）排泄，51%的剂量以原形药物形式在粪便中回收。半衰期约为 25至 48小时。

用法用量与注意事项

用法用量

索拉非尼的推荐剂量为每次 0.4g（2×0.2g），每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。持续治疗直至患者不能获得临床受益或出现不可耐受的毒性反应。晚期肝细胞癌或肾细胞癌的剂量调整建议咨询医学顾问。

存储条件

选择干燥、通风良好的地方存放索拉非尼，防止药物受潮。湿度的变化可能对索拉非尼的稳定性产生负面影响。储存时，尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。索拉非尼应远离阳光直射，光照可能对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

包装完整性

索拉非尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。索拉非尼的有效期为 24个月。

用药注意事项

育龄妇女在治疗期间应注意避孕，药物对胎儿可能产生严重危害，包括严重畸形（致畸性）、发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）。孕期应避免应用索拉非尼。哺乳期妇女在索拉非尼的治疗期间应停止哺乳。

皮肤毒性

手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常多为不良事件常用术语标准 1级到 2级，且多于开始服用索拉非尼后的 6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂时性停药或/和对索拉非尼进行剂量调整。对于皮肤毒性严重或反应持久的患者需要永久停用索拉非尼。

高血压

服用索拉非尼的患者高血压的发病率会增加。高血压多为轻到中度，多在开始服药后的早期阶段就出现，用常规的降压药物即可控制。应定期监控血压，如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用索拉非尼。

出血

服用索拉非尼治疗后可能增加出血的机会。严重出血并不常见。一旦出血需治疗，建议考虑永久停用索拉非尼。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

QT间期延长

索拉非尼可延长 QT/QTc间期，可致室性心律失常风险增加。对患有或可能发展为 QTc间期延长的患者（例如先天性 QT延长综合征的患者，以蒽环类抗生素高累积剂量治疗的患者，服用抗心律失常药物或其他导致 QT延长药物，电解质紊乱如低钾血症、低钙血症或低镁血症的患者）应谨慎使用索拉非尼。当上述患者使用索拉非尼时，应考虑定期监测治疗期心电图和电解质（镁、钾、钙）。

肝损害

没有重度肝损害患者（Child-Pugh C级）服用索拉非尼的研究资料。由于索拉非尼主要是经肝脏消除，其在肝功能严重受损的患者中的暴露量会升高。因此，肝功能受损的患者应谨慎使用索拉非尼，并定期监测肝功能指标。

低钙血症

使用索拉非尼治疗分化型甲状腺癌患者时，建议密切监测血钙水平。在临床试验中，相对肾细胞或肝细胞癌患者，分化型甲状腺癌患者的低钙血症更频繁和更严重，尤其是具有甲状旁腺功能减退症病史的患者。

华法林

部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或国际标准化比率（INR）升高。对合用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间的改变、INR值并注意临床出血迹象。

伤口愈合并发症

服用索拉非尼对伤口愈合的影响未进行正式的研究。需要做大手术的患者建议暂停索拉非尼，手术后患者何时再应用索拉非尼的临床经验有限，因此决定患者再次服用前应先从临床考虑，确保伤口愈合。

心肌缺血和/或心肌梗死

在临床试验中，索拉非尼组的心肌缺血和/或心肌梗死发生率高于安慰剂组。对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应考虑暂时或永久停用索拉非尼的治疗。

总之，索拉非尼（多吉美）是一种有效的靶向药物，但在使用过程中需密切关注患者的具体情况，遵循医嘱，定期监测相关指标，以确保治疗的安全性和有效性。