舒尼替尼（Sunitinib），商品名为索坦（Sutent），是一种新型多靶向性、治疗肿瘤的口服药物。它主要用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受的胃肠道基质肿瘤（GIST）和晚期肾细胞癌（RCC）。舒尼替尼通过抑制受体酪氨酸激酶（RTKs）来发挥作用，这些激酶在肿瘤增殖、血管生成和转移过程中起着关键作用。

舒尼替尼的作用与功效

1. 抑制受体酪氨酸激酶

舒尼替尼的主要作用机制是通过抑制多种受体酪氨酸激酶（RTKs）来阻断肿瘤的生长和扩散。这些受体酪氨酸激酶包括血管内皮生长因子受体（VEGFRs）、血小板衍生生长因子受体（PDGFRs）和其他相关激酶。通过抑制这些激酶，舒尼替尼能够减少肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

2. 治疗特定类型的癌症

舒尼替尼被广泛用于治疗以下几种癌症：

• 胃肠道间质瘤（GIST）：对于伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤患者，舒尼替尼是一个重要的替代治疗选择。
• 晚期肾细胞癌（RCC）：对于无法手术切除的晚期肾细胞癌患者，舒尼替尼可以显著延长生存期。

3. 药代动力学特点

舒尼替尼的药代动力学特点包括：

• 口服给药后6-12小时达到最大血浆浓度（Tmax）。
• 进食对其生物利用度无影响。
• 舒尼替尼及其主要代谢物的血浆蛋白结合率分别为95%和90%。
• 终末半衰期分别为40-60小时和80-110小时。
• 每日重复给药后，舒尼替尼蓄积3-4倍，而其主要代谢物蓄积7-10倍，通常在10-14天内达到稳态浓度。

了解这些药代动力学特点有助于更好地指导患者的用药和监测。

用药注意事项

1. 高血压管理

舒尼替尼可能会导致血压升高，因此在治疗期间需要密切监测患者的血压。对于3级高血压患者，应在血压降至≤1级或基线水平前暂停使用舒尼替尼，并减少剂量后恢复治疗。对于4级高血压患者，应停用舒尼替尼。

2. 心血管不良反应

舒尼替尼可能导致左心室功能障碍和QT间期延长。对于有QT间期延长病史、服用抗心律失常药物或有相应基础心脏疾病的患者，应谨慎使用。定期进行心电图监测，并根据临床指征调整剂量或停药。

3. 出血和内脏穿孔

舒尼替尼可能导致出血事件，包括胃肠道、呼吸道、肿瘤、泌尿道和大脑出血，其中一些可能是致命的。对于3级或4级出血事件，应中断舒尼替尼治疗，直到症状缓解至≤1级或基线水平，然后以减少的剂量恢复治疗。如果出血事件未能解决，应停用舒尼替尼。

4. 肿瘤溶解综合征

舒尼替尼可能导致肿瘤溶解综合征（TLS），特别是在治疗前肿瘤负荷较高的患者中。监测患者的电解质水平和肾功能，必要时采取相应的管理措施。

5. 特殊人群用药

对于肝功能损害和肾功能损害的患者，轻度和中度肝功能损害患者无需调整剂量，但严重肝功能损害患者尚未进行研究。肾功能损害患者（包括终末期肾病患者）也不需要调整剂量。孕妇和哺乳期妇女应避免使用舒尼替尼。

通过以上注意事项，可以更好地管理和预防舒尼替尼可能引起的不良反应，确保患者的安全和治疗效果。