阿达格拉西布（Adagrasib），也称为Krazati或MRTX849，是由Mirati Therapeutics研发的一种新型抗癌药物。该药物主要针对KRAS G12C突变蛋白，通过抑制其活性来阻止肿瘤细胞的增长和转移。目前，阿达格拉西布已被用于治疗经FDA批准检测确认为KRAS G12C突变且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

作用与功效

1. 靶向治疗KRAS G12C突变

阿达格拉西布是一种高效的小分子靶向抑制剂，专门针对KRAS G12C突变蛋白。这种突变蛋白在多种肿瘤中频繁出现，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。阿达格拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白结合，改变其构象，从而抑制其活性，阻止肿瘤细胞的增殖和转移。

临床研究表明，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者中表现出显著的疗效。患者在接受阿达格拉西布治疗后，肿瘤负荷明显减少，生存期得以延长。

2. 治疗效果与安全性

阿达格拉西布在多项临床试验中显示出良好的治疗效果。在一项关键的II期临床试验中，接受阿达格拉西布治疗的患者中，约45%的患者出现了部分缓解，疾病控制率高达80%以上。此外，阿达格拉西布还表现出较高的耐受性，大多数患者能够顺利完成治疗。

然而，阿达格拉西布的使用也可能伴随一些副作用，如胃肠道不良反应、肝毒性、QTc间期延长等。因此，在使用过程中需要密切监测患者的各项指标，及时调整治疗方案。

用药注意事项及禁忌

1. 胃肠道不良反应

阿达格拉西布可引起严重的胃肠道不良反应，如恶心、腹泻、呕吐等。在治疗期间，患者应采取支持性护理措施，包括使用止泻药、止吐药或补液。医生应定期监测患者的症状，必要时暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

对于出现严重胃肠道不良反应的患者，医生应评估其继续使用阿达格拉西布的可行性，并制定相应的管理计划。

2. QTc间期延长

阿达格拉西布可能导致QTc间期延长，增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。因此，应避免将阿达格拉西布与其他已知会延长QTc间期的药物联合使用。在开始使用阿达格拉西布前，医生应监测患者的心电图和电解质水平，治疗期间也应定期进行监测。

如果患者的QTc间期超过500ms或相较于基线水平变化超过60ms，应立即停用阿达格拉西布。

3. 特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女在使用阿达格拉西布治疗期间和最后一次剂量后1周内应避免母乳喂养。虽然未观察到孕妇使用阿达格拉西布对胎儿的损害，但仍需谨慎使用。

对于儿科患者，阿达格拉西布的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议使用。老年患者在使用阿达格拉西布时，应在医生的指导下进行，因为老年人可能存在更多的基础疾病，需要综合考虑。

4. 药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A强诱导剂联合使用时，可减少阿达格拉西布的暴露量，导致其有效性降低。因此，应避免阿达格拉西布与CYP3A强诱导剂（如利福平等）联合用药。

同时，阿达格拉西布也是CYP3A抑制剂，与CYP3A敏感性底物联合用药时，会增加这些底物的暴露量，导致不良反应的风险增加。因此，应避免阿达格拉西布与CYP3A敏感性底物（如地西泮等）联合使用。

5. 贮存方法

阿达格拉西布应避光、密封、在干燥处保存，温度控制在30°C以下。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，防止药物受潮或结构发生变化，影响治疗效果。

选择一个干燥、通风良好的地方存放阿达格拉西布，远离阳光直射，使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

通过合理使用阿达格拉西布并遵循上述注意事项，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应的发生，提高患者的生活质量。