图卡替尼（Tucatinib）是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物，主要针对HER2阳性的晚期乳腺癌和结直肠癌。本文将详细介绍图卡替尼的作用与功效、用法用量、副作用以及使用时的注意事项。

作用与功效

作用机制

图卡替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，特异性地针对HER2蛋白。HER2是一种在多种癌症中过度表达的蛋白质，尤其是乳腺癌和结直肠癌。图卡替尼通过阻断HER2信号通路，抑制癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

适应症

图卡替尼适用于晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，特别是那些已经接受过一种或多种抗HER2治疗的患者。此外，图卡替尼还被批准用于RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌的治疗。

疗效

多项临床试验表明，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗晚期乳腺癌的效果显著，可以延长患者的无进展生存期和总生存期。对于结直肠癌患者，图卡替尼联合曲妥珠单抗也显示出良好的疗效。

用法用量与注意事项

推荐剂量

图卡替尼的推荐剂量为300 mg，每日两次口服。对于转移性乳腺癌患者，图卡替尼应与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用；对于不可切除或转移性结直肠癌患者，图卡替尼应与曲妥珠单抗联合使用。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

用药指导

建议患者完整吞下图卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。患者应每天在同一时间、间隔约12小时服用图卡替尼，餐前餐后都可以。如果患者呕吐或漏服一剂图卡替尼，可在常规时间服用下一剂。当与图卡替尼联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1000 mg/m²，每日两次，口服，餐后30分钟内服用。

副作用管理

图卡替尼的常见副作用包括腹泻、手掌或脚掌红肿、疼痛、肿胀或出现红疹、水泡等。严重腹泻可能导致脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡，因此如发生腹泻，应按临床指示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。

肝毒性监测

图卡替尼可引起严重的肝毒性，表现为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平升高。在图卡替尼开始治疗前，应每3周监测这些指标，并根据临床指征进行调整。根据肝毒性的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，图卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。男性患者也应在治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。

药物相互作用

图卡替尼可能与多种药物发生相互作用，特别是在代谢途径方面。CYP3A强诱导剂如利福平等药物可能降低图卡替尼的血药浓度，而强效CYP2C8抑制剂如吉非贝齐等药物可能增加图卡替尼的血药浓度。图卡替尼也可能影响其他药物的代谢，如CYP3A底物和P-gp底物。因此，在使用图卡替尼期间，应避免与这些药物同时使用，或在医生的指导下调整剂量。