




塞瑞替尼(Ceritinib)是一种用于治疗特定类型肺癌的靶向药物,尤其适用于先前接受过克唑替尼治疗后进展的,或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。该药物通过抑制ALK信号通路,从而阻止癌细胞的生长和扩散。然而,塞瑞替尼在与其他药物共同使用时,可能会发生一系列的药物相互作用,影响其药效和安全性。因此,了解这些相互作用对于确保患者的最佳治疗效果至关重要。
强效CYP3A抑制剂,如酮康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和奈法唑酮等,会显著增加塞瑞替尼的血浆浓度。在一项健康受试者的药物相互作用研究中,空腹服用450mg塞瑞替尼联合酮康唑(每次200mg,每日两次,共14天),导致塞瑞替尼的AUCinf和Cmax分别升高了2.9倍和1.2倍。这种增加的血浆浓度可能会导致更严重的不良反应。因此,应避免塞瑞替尼与强效CYP3A抑制剂同时使用。如果无法避免,建议将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一,并取整至最接近的150mg整数倍剂量,同时密切监测患者的不良反应。
塞瑞替尼是外排型转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)的底物,与P-gp抑制剂联合使用时,可能会导致塞瑞替尼的血浆浓度升高。P-gp抑制剂包括某些抗生素、抗真菌药物和抗病毒药物。因此,联合使用P-gp抑制剂时应谨慎,并密切监测患者的不良反应。如果必须联合使用,建议在医生的指导下调整塞瑞替尼的剂量。
质子泵抑制剂(如埃索美拉唑)和其他抑制胃酸分泌的药物(如H2受体拮抗剂和抗酸药)会影响塞瑞替尼的溶解度和生物利用度。在一项健康受试者的药物相互作用研究中,空腹服用750mg塞瑞替尼合用每日40mg埃索美拉唑连续给药6天,导致塞瑞替尼的暴露量(AUCinf和Cmax)分别下降了76%和79%。然而,在X2101患者亚组中,这种影响较小,AU(90%CI)下降了30%(0%,52%),Cmax(90%CI)下降了25%(5%,41%)。因此,虽然质子泵抑制剂可能降低塞瑞替尼的暴露量,但在临床实践中,这种影响通常没有显著的临床意义。
塞瑞替尼应与食物同服,食物可以增加其生物利用度。患者应避免食用葡萄柚和葡萄柚汁,因为这些食物可能抑制肠壁CYP3A,进而增加塞瑞替尼的生物利用度,导致更高的血药浓度和潜在的不良反应。医生通常会建议患者在固定的时间服用塞瑞替尼,并保持一致的饮食习惯,以确保最佳的药物吸收和效果。
老年人(65岁及以上)使用塞瑞替尼无需进行剂量调整,但应密切监测其安全性和有效性。孕妇和哺乳期妇女应特别谨慎,孕妇在服用塞瑞替尼期间应避免使用该药物,因为动物研究显示塞瑞替尼可能导致胎儿骨骼异常。哺乳期妇女应权衡哺乳的益处和药物治疗的必要性,必要时应停止哺乳或停止药物治疗。育龄期女性在服用塞瑞替尼期间及停药后6个月内应采取有效的避孕措施,以防止药物对胎儿造成潜在的危害。
塞瑞替尼应储存在原装容器中,密封保存,避免受潮和暴露在极端温度下。药物应放置在干燥、通风良好且避光的地方,以保持其稳定性和有效性。建议的储存温度不超过25℃,避免冷冻。定期检查药物包装的完整性,如有损坏应及时联系医生或药剂师获取进一步的指导。
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