艾伏尼布（Ivosidenib），是一种针对异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的靶向治疗药物，主要适用于携带易感IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。艾伏尼布通过抑制IDH1突变酶的活性，减少致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的积累，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。本文将详细介绍艾伏尼布的作用机制、用法用量及注意事项。

艾伏尼布的作用机制与适应症

作用机制

艾伏尼布是一种选择性的小分子抑制剂，能够特异性地结合到IDH1突变酶的活性位点，阻止其催化反应。IDH1突变是AML等多种癌症中的关键驱动因素，突变后的IDH1酶会产生2-HG，这种代谢产物能够干扰DNA和组蛋白的正常甲基化过程，导致基因表达异常，促进肿瘤的发生和发展。艾伏尼布通过抑制IDH1突变酶，减少2-HG的生成，恢复正常的细胞代谢，从而达到治疗效果。

适应症

艾伏尼布主要适用于以下情况：
1. 携带易感IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。
2. 新诊断的老年急性髓性白血病患者。
3. 局部晚期或转移性胆管癌的治疗。

用法用量

艾伏尼布的推荐剂量为每日500mg，口服一次，直至疾病进展或毒性不可耐受。具体用法如下：
1. 艾伏尼布可空腹或餐后口服，但服药时应避免进食高脂肪餐，以免导致血药浓度增加。
2. 不要掰开或碾碎艾伏尼布片剂，应整片吞服。
3. 每天应在固定时间服用艾伏尼布。
4. 如果服药后出现呕吐，不需补服；按照预定时间进行下一次服药。
5. 如果漏服或未在既定时间服药，应尽快补服；但如果距下一次预定服药时间小于12小时，则无需补服，第二天恢复原计划时间服药即可。

艾伏尼布的用药注意事项

储存条件

为了保证艾伏尼布的有效性和稳定性，应注意以下储存条件：
1. 选择干燥、通风良好的地方存放艾伏尼布，防止药物受潮，湿度的变化可能对艾伏尼布的稳定性产生负面影响。
2. 储存时应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
3. 艾伏尼布应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

特殊人群用药

艾伏尼布在不同特殊人群中的使用需特别注意：
1. 孕妇：妊娠期女性接受艾伏尼布治疗可能对胎儿造成伤害。如果在妊娠期间服用艾伏尼布，或者患者在服药期间怀孕，应告知患者其对胎儿的潜在风险。
2. 哺乳期：建议在艾伏尼布治疗期间和最后一次给药后至少1个月停止哺乳。
3. 老年人：老年患者无需进行剂量调整。
4. 儿童患者：尚无艾伏尼布用于18岁以下患者的临床研究资料。
5. 肝功能不全：对于轻度或中度（Child-Pugh A或B）肝功能损害的患者，无需调整起始剂量；对于重度肝功能损害（Child-Pugh C）患者，药代动力学和安全性尚不明确，应考虑其风险和潜在获益。
6. 肾功能不全：对于轻度或中度肾功能损害（eGFR≥30mL/min/1.73m²）的患者，无需调整起始剂量；对于重度肾功能损害（eGFR<30mL/min/1.73m²）或需要透析的患者，药代动力学和安全性尚不明确，应考虑其风险和潜在获益。

药物相互作用

艾伏尼布与其他药物合用时需注意以下几点：
1. 抗酸剂：与胃酸减少剂共同使用可能降低艾伏尼布的浓度，从而降低疗效，避免与质子泵抑制剂（PPIs）、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂同时使用。如果无法避免与减酸剂共同使用，应在局部作用的抗酸剂给药前4小时或给药后10小时服用艾伏尼布。
2. 强CYP3A4诱导剂：强CYP3A4诱导剂会显著降低艾伏尼布的血药浓度，导致疗效降低，因此应避免同时使用。强CYP3A4诱导剂包括利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等。如果无法避免同时使用，可适当增加艾伏尼布的剂量。
3. 强CYP3A4抑制剂：如果必须与强CYP3A4抑制剂合并给药，应将艾伏尼布剂量降低至250mg，每日一次。在强CYP3A4抑制剂治疗停止后至少5个半衰期，可将艾伏尼布恢复至推荐剂量500mg，每日一次。